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 美國臨床腫瘤學會（ASCO）總結了2013年臨床腫瘤領域的重大進展突破，發表于12月10日的JCO雜志。ASCO每年都會有一個由杰出腫瘤學家組成的專家小組，對本年度臨床領域最重要的進展進行同行評價，2013年已經是第9年。今年專家組共對76項進展進行了重點評估，其中最重要的臨床事件小結都在本文中列出。

患者治療

    患者往往不明白癌癥治療的目的。一項對超過1000例癌癥患者作出評價，發現大部分患者相信自己能得到治愈。者發現70%的肺癌患者和80%的結直腸癌患者并不認為自己患上了不治之癥，也不了解自己治療的目的僅止于緩解。ASCO稱上述發現“凸顯了如何與患者進行信息交流，以及患者是否在充分知情的情況下做出治療選擇。”

指南并不支持對化療藥物標示外使用。一項關于化療藥物使用的發現，大約30%的化療藥物用作“標示外使用”，并且僅有大約一半的標示外使用符合國家綜合癌癥網(NCCN) ( J Clin Oncol.2013;31:1134-1139)指南的要求。ASCO評論認為需要對此展開慎重評估。

    參照抗生素使用指南可改善粒細胞減少性發熱 (Febrile Neutropenia）的結局。一項針對2000年至2010年的25000例粒細胞減少性發熱住院患者的發現，依從指南推薦使用抗生素與更好的結局相關( JAMA Intern Med.2013;173:559-568)。對于低危粒細胞減少性發熱患者，基于指南推薦合理使用抗生素可顯著改善患者生存。

靜脈內給予CaMg不會減少奧沙利鉑引起的感覺神經毒性。一項納入353例患者的顯示，滴注鈣鎂離不會減少奧沙利鉑引起的感覺神經毒性，因此上述做法應予終止。這一剛剛發表于2013年12月2日的JCO雜志上。

血液惡性腫瘤

    Ibrutinib是一種有望用于對既往治療產生抗性的慢性淋巴細胞性白血病和套細胞淋巴瘤治療的藥物。它是一種口服藥物，具備新的作用機制，可抑制Bruton酪氨酸激酶。一項針對復發或治療抵抗性套細胞淋巴瘤的結果顯示，上述藥物的治療效果顯著優于挽救治療的效果( N Eng J Med.2013:369;507-516)，這也導致美國FDA批準ibrutinib用于上述疾病的治療。

    另一項關于復發或治療抵抗性慢性淋巴細胞性白血病(CLL)或小淋巴細胞性淋巴瘤的顯示，ibrutinib可導致長期緩解( N Eng J Med.2013;369:32-42)。FDA仍在審核CLL是否為ibrutinib的適應癥。工程T細胞可有效治療浸潤性、化療抵抗性急性淋巴細胞性淋巴瘤。一項關于嵌合體抗原受體修飾型T細胞用于急性淋巴細胞性淋巴瘤(ALL)的僅在小規模的成人和兒童患者人群中進行了試驗(N Eng J Med.2013;368:1509-1518)。最新的發布于剛剛舉行的美國血液學年會。

    兩款新藥被批準用于慢性髓樣白血病治療。FDA授予2款新藥快速審批資格：Omacetaxine mepesuccinate (Synribo)被批準用于經至少2種酪氨酸激酶抑制劑藥物治療后進展的慢性期和加速期慢性髓樣白血病(CML)的治療。

普納替尼一開始被批準用于對既往酪氨酸激酶抑制劑治療產生抵抗或耐受的慢性期、加速期、以及急變期CML成人患者，以及費城染色體陽性ALL患者的治療，但關于其不良反應的報道導致了該款藥物從美國市場暫時退市，后又重新得到上市，但對適應癥作出了限制并增加了警告。

Pomalidomide (Pomalyst)被批準用于多發性骨髓瘤的治療。對于至少經過2次既往治療（包括lenalidomide (Revlimid)和硼替佐米）仍然進展的患者，Pomalyst被批準用于多發性骨髓瘤。同樣是獲得了快速審批資格。

來那度胺膠囊Lenalidomide (Revlimid)被批準用于套細胞淋巴瘤的治療。對于復發或進展性疾病患者（至少經2次既往治療，其中1次為硼替佐米治療），來那度胺被批準用于上述患者的治療。這是來那度胺的又一適應癥，該款藥物早已上市用于多發性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征的治療。

乳腺癌

它莫西芬治療10年而非5年可進一步減少風險。對于經外科手術治療后的激素受體陽性早期乳腺癌患者，服用它莫西芬10年，而非當前指南所推薦的5年，可進一步減少乳腺癌復發和死亡風險。上述結果來源于2項大型，即所謂的ATLAS (Lancet.2013;381:805-816) 和aTTom(J Clin Oncol. 2013;31:6s; supplement, abstract 5)。

紫杉醇每周一次與每周二次劑量效果相同。一項隨機試驗顯示，以較低劑量給予該種藥物可取得相同的療效，而不良反應比每周2次的高劑量更少。

Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla)獲得批準。Kadcyla被批準治療經曲妥珠單抗及紫杉類藥物既往治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者。它成為繼曲妥珠單抗、拉帕替尼及帕妥珠單抗之后，HER2陽性乳腺癌患者的第四種靶向治療選擇。

胃腸癌

奧曲肽注射劑（Octreotide LA (SandostatinLA)）可延長中腸神經內分泌腫瘤患者的生存。PROMID的長期結果證實該藥可延長患者的總生存，并發現低肝負荷的患者可獲得最大益處( J Clin Oncol.2013;31:250s; supplement, abstract 4030)。ASCO評論道，上述結果會刺激臨床醫師將奧曲肽用于上述患者。

卡培他濱和貝伐單抗可作為結直腸癌的標準保守治療方案。這一聯合治療方案現已被確立為標準維持治療，CAIRO3顯示，與安慰劑治療組相比，上述聯合治療組可改善未經既往治療及經卡培他濱、奧沙利鉑和貝伐單抗初始治療后無進展、不宜手術的轉移性結直腸癌患者的生存( J Clin Oncol.2013;31:205s; supplement, abstract 3502)。

另一項貝伐單抗加化療的聯合治療方案同樣被批準用于結直腸癌的維持治療（基于ML 18147）。

攜帶NRAS基因突變的結直腸癌不能從帕尼單抗治療(Vectibix)中獲益。結直腸癌患者在考慮給予帕尼單抗前應檢測是否攜帶KRAS突變（大約占40%），但目前還需要再檢測NRAS突變（僅占10%），因為上述兩種突變會導致帕尼單抗治療無效。NRAS突變的相關發現來自于一項對PRIME數據的新分析( N Eng J Med.2013;369:1691-1703)。

白蛋白結合型紫杉醇（Nab-paclitaxel (Abraxane)）被批準用于胰腺癌的治療。此外，MPACT試驗將該款藥物與吉西他濱聯合使用確立為轉移性胰腺癌的新標準治療方案( N Eng J Med.2013;369:1691-1703)。白蛋白結合型紫杉醇，現已上市用于乳腺癌的治療，近來又獲得批準用于非小細胞肺癌的治療。

S-1化療可改善胰腺癌的生存。另一項3期試驗顯示與吉西他濱相比，S-1可實質性改善亞洲患者生存( J Clin Oncol. 2013;31:244s;supplement, abstract 4008)，ASCO評論認為，上述結果提示S-1可考慮作為新的標準治療，但同時指出，迄今為止，該藥僅在日本及其他一些國家顯示有效，其前期結果提示用于歐洲患者時出現更多的毒性反應，需要減量應用。

泌尿生殖系統癌癥

卡搏替尼（Cabozantinib）治療前列腺癌顯示出不同尋常的活性。包括掃描所見骨轉移消失( J Clin Oncol.2013;31:314s; supplement, abstract 5026)，效果描述為“空前”。然而，當高劑量使用時伴隨不良反應，ASCO評論認為需要進行進一步的，一項旨在收集生存期數據的大型3期試驗正在進行中。

卡搏替尼是一種多受體酪氨酸激酶抑制劑，同樣被批準用于甲狀腺髓樣癌的治療。

一項對帕唑帕尼和舒尼替尼用于轉移性腎細胞癌的治療進行了直接比較，發現其療效相似。然而，舒尼替尼的不良反應更多( N Eng J Med.2013;369:722-731)。

免疫療法有望用于腎細胞癌治療。經多次治療后仍進展的患者對抗-PD-LI MPDL3280A治療顯示出活性( J Clin Oncol.2013;31:391s; supplement, abstract 5026)；這一藥物對多種其他類型的腫瘤也顯示出活性。

鐳223 (Xofigo)被批準用于晚期前列腺癌的治療。Xofigo被FDA批準用于晚期前列腺癌患者及有疼痛癥狀的骨轉移患者的治療。

阿比特龍Abiraterone (Zytiga)被批準用于前列腺癌的一線治療。伴隨著批準FDA還拓寬了該藥用于此類疾病治療的適應癥；它還被批準用于化療后使用。

婦科癌癥

司美替尼（Selumetinib）有望用于漿液性卵巢癌的治療(Lancet Oncol. 2013;14:134-140)。這種在研藥物，新型MEK抑制劑應用于其他若干種腫瘤時也顯示出活性，并成為第一種可用于葡萄膜黑素瘤的藥物。

貝伐單抗（Bevacizumab）加化療可改善晚期卵巢癌的生存。ASCO評論認為GOG 240是一項里程碑式的試驗( J Clin Oncol. 2013;31:6s; supplement,abstract 3)。但貝伐單抗并未被批準用于這一途徑（尚未）。

肺癌

阿法替尼（Afatinib (Gilotrif)）被批準用于NSCLC的治療。一項顯示與化療相比，該藥可使患者的無病生存期獲得4.2個月的改善。Gilotrif被批準用于攜帶EGFR突變患者的一線治療。

厄洛替尼（Erlotinib (Tarceva)）被批準用于EGFR+veNSCLC的一線治療。有顯示與化療相比，厄洛替尼可改善患者生存5.2個月，因此被批準用于EGFR+veNSCLC的一線治療，同時，FDA批準一項伴侶診斷試劑盒。厄洛替尼早已上市用于非小細胞肺癌的治療，此次對其適應癥進行了拓展，但被批準的適應癥此前僅適用于二線或三線治療。

黑素瘤

Dabrafenib (Tafinalar) and trametinib (Mekinist)被批準用于黑素瘤治療。Dabrafenib是一種BRAF抑制劑，并被批準用于攜帶BRAFV600E基因突變黑素瘤患者的治療，而trametinib是一種MEK抑制劑，被批準用于攜帶BRAF V600E或 V600K基因突變黑素瘤患者的治療。

黑素瘤PD1靶向免疫療法試驗結果令人鼓舞。在這里，ASCO突出報道了幾種試驗藥物，包括nivolumab，lambrolizumab (MK-3475)，以及MPDL3280A，一項( N Eng J Med. 2013;369:122-133)使用伊匹單抗與nivolumab聯合治療，顯示出“真實顯著”的緩解。

肉瘤

伊馬替尼(Gleevec)用于胃腸道間質瘤(GIST)再治療可獲得中度益處。一項來自韓國的報道首次將伊馬替尼用于經伊馬替尼或舒尼替尼一線治療后進展的GIST患者。結果顯示再治療獲得中度益處，ASCO認為，提示無進展生存和總生存都獲得小幅但有統計學意義的改善(J Clin Oncol. 2013;31:632s; supplement,abstract LBA 10502)。

瑞格菲尼片（Regorafenib (Stivarga)被批準用于治療抵抗性GIST的治療。該項批準特異性地針對經伊馬替尼和舒尼替尼既往治療后進展的晚期及不宜手術的患者人群。一項顯示患者的無進展生存有近4倍的改善。這是瑞格菲尼片的另一項適應癥，該藥已上市用于結直腸癌患者。

狄迪諾塞麥（Denosumab (Xgeva)）被批準用于骨巨細胞瘤治療。該藥的批準為無法手術切除的患者提供了又一治療選擇，在臨床試驗中，它導致47%的患者出現腫瘤消退。此次批準是為狄迪諾塞麥增加了又一適應癥，該款藥物已經上市用于骨質疏松癥及有骨轉移的癌癥患者的治療。

其它癌癥

索拉非尼片（Sorafenib (Nexavar)）可阻滯治療抵抗性甲狀腺癌的生長。DECISION試驗顯示該藥可改善患者的無進展生存( J Clin Oncol. 2013;31:6s; supplement,abstract 4)。索拉非尼最近證實可用于轉移性分化型甲狀腺癌的治療，成為40年來此適應癥的首例藥物。索拉非尼已上市用于肝癌的治療。

近期結果顯示少突膠質瘤(Oligodendroglioma)的治療出現了進展。對退行性少突膠質瘤的2項試驗進行長期隨訪的結果顯示，化療添加放療時并未出現生存的顯著改善。1p/19q缺失患者可獲得益處，ASCO評論認為，上述患者亞群的試驗結果可能改變治療標準。

克里唑替尼（Crizotinib (Xalkori)）顯示出活性。對于攜帶ALK基因變異的治療抵抗性實體瘤年輕患者，包括成神經細胞瘤、炎癥成肌纖維細胞瘤，以為退行性大細胞淋巴瘤 (ALCL)患者，克里唑替尼顯示出不凡的活性。一些患者出現完全緩解( Lancet Oncol. 2013;14:472-480)。

預防與篩查

每天補充多種維生素可一般程度地減少男性的癌癥風險。這一結論來自醫師健康2計劃的分析，它納入了14641例男性醫師，年齡不低于50歲( JAMA. 2012;308:1871-1880)，中位隨訪期為11年，發現與服用安慰劑的患者人群相比，服用多種維生素的男性癌癥發生率出現小幅但有統計學意義的減少(17.6% vs 18.8%)。ASCO評論道：“補充低劑量的多種維生素比補充高劑量的單一維生素更有效。”

HPV癌癥增加，但美國各地區HPV疫苗覆蓋率不均一。國家年度報告指出從2000年到2009年，宮頸癌發生率下降，但與HPV相關的一些癌癥發生增加，包括男性和女性的口咽癌，肛門癌，以及外陰癌。同一報道還指出僅有32%的13到17歲的青少年完成了所有3次HPV疫苗接種。

非那雄胺并未批準用于前列腺癌的化學預防。這一議題爭論了幾年的時間。前列腺癌預防試驗的數據支持非那雄胺的應用，它顯示使用非那雄胺的患者較服用安慰劑的人群前列腺癌發生率下降 25%，但同時，它發現非那雄胺組高級別癌癥的發生率增加。結果，非那雄胺未被批準用于前列腺癌的化學預防。目前，長期隨訪（中位隨訪期18年）發現非那雄胺組和安慰劑組的總生存期無差異

CFDA提醒關注頭孢唑林注射劑嚴重不良反應

2014年10月21日發布